ในปี 1890 นักประสาทวิทยาชาวเยอรมัน Alfred Goldscheider รับรองการยืนกรานของ Sherrington ว่าระบบประสาทส่วนกลางรวมเอาข้อมูลจากส่วนปลาย Goldscheider เสนอว่าความเจ็บปวดเป็นผลมาจากการรับรู้ของสมองเกี่ยวกับรูปแบบความรู้สึกเชิงพื้นที่และชั่วขณะ ศัลยแพทย์ชาวฝรั่งเศส René Leriche ซึ่งทำงานร่วมกับทหารที่ได้รับบาดเจ็บในช่วงสงครามโลกครั้งที่ 1 แนะนำว่าการบาดเจ็บของเส้นประสาทที่ทำลายปลอกไมอีลินที่อยู่รอบๆ เส้นประสาทความเห็นอกเห็นใจ ความเจ็บปวด (เส้นประสาทที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองแบบสู้หรือหนี) อาจนำไปสู่ความรู้สึกเจ็บปวดในการตอบสนอง ต่อสิ่งเร้าและกิจกรรมทางสรีรวิทยาภายในตามปกติ วิลเลียม เค. ลิฟวิงสตัน นักประสาทวิทยาชาวอเมริกัน ซึ่งทำงานกับผู้ป่วยที่ได้รับบาดเจ็บจากการทำงานในช่วงทศวรรษที่ 1930 ได้วาดแผนภาพวงจรป้อนกลับภายในระบบประสาท ซึ่งเขาอธิบายว่าเป็น "วงจรอุบาทว์" ลิฟวิงสตันตั้งทฤษฎีว่าความเจ็บปวดที่รุนแรงเป็นเวลานานทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางการทำงานและสารอินทรีย์ในระบบประสาท ซึ่งทำให้เกิดอาการปวดเรื้อรัง